新生児双生児のがん、胎内で一度だけ移った

症例2人の新生児に同じ腫瘍

一卵性双生児の新生児2人に、同じ未分化肉腫が見つかった。これは細胞が成熟組織の特徴をまだ明確に示さない軟部組織がんである。一方の胎児では出生前に顔面の腫瘤が見つかり、出生時には複数の臓器に腫瘍があった。もう一方には皮膚病変があり、後に脳と脊髄を包む膜にも病変が確認された。

2人の腫瘍はMN1–ZNF341遺伝子融合を共有していた。共通の起源を示す手がかりだが、2つの腫瘍が独立して生じたのか、一方からもう一方へ移ったのかを、この特徴だけで決めることはできない。

証拠遺伝的な系譜が起点を示した

研究チームは腫瘍10検体、双生児の正常組織12検体、胎盤23検体を全ゲノム解析した。細胞分裂の際に蓄積する変異は、細胞系譜の枝分かれを示す印になる。どの組織が同じ祖先を持つかを比べることで、発生の順序を推定できる。

再構成された系譜は、顔面の腫瘤があった胎児を腫瘍の起点とした。もう一方の腫瘍には姉妹に属する遺伝的な印があり、2つのがんが完全に独立していたというより、最初の腫瘍が移ったという説明に合っていた。

経路最も合うのは1回の胎内移行

著者らは、最初の胎児の体内で腫瘍が分化し、共有胎盤を通って1回だけ移行し、もう一方に腫瘍を作ったと推定した。変異の蓄積から、起点は妊娠第1三半期の終わり頃、移行は第2三半期の後半頃と推定された。

発生の手がかり一卵性でも完全に対称ではない

初期胚の細胞系譜は、2人の体と胎盤へ均等に寄与していなかった。ある系譜は主に一方へ、別の系譜は両方と胎盤へ、さらに別の系譜はもう一方と胎盤へ多く寄与していた。これは、初期胚が完全に均等に分かれるという古典的な像に疑問を投げかける。

一方の脾臓検体では、採取された血液細胞のかなりの部分が姉妹由来らしいという結果も得られた。胎内を共有する双生児の間では、細胞の行き来が起こりうることを示す所見である。

限界まれな機序を一般則にしない

研究は1家族を対象とし、2人の子どもは出生後まもなく亡くなった。胎内移行がこのまれな状況で起こりうることは示すが、頻度や双生児のがん全般を説明するものではない。胎盤を共有すれば必ず起こるという意味でもない。

この研究の価値は、同じ細胞の記録から腫瘍の進化と初期発生を同時に読み解く方法にある。

研究者にとっては、小児腫瘍がいつ始まり、どう分化し、どう移動したかを追う手段になる。読者にとっての結論は限定的である。一卵性双生児の間で、がんが通常移ることを示した研究ではない。