脂肪酸アミドがマウス網膜を保護

結論支援シグナルがマウス網膜の損傷を抑えた

Nature Neuroscience誌の研究で、22炭素のオメガ9脂肪酸アミドであるerucamideが、変性したげっ歯類網膜で減っていました。多孔質シリコンナノ粒子で届けると、遺伝性網膜変性の2種類のマウスで網膜層、血管、一部の電気応答が保護されました。

2検証した遺伝性マウスモデル

214 ngrd10マウス片眼1回あたりの投与量

6解析した死後人提供網膜

網膜構造	rd10マウスでは、投与眼の外顆粒層と内顆粒層が対照眼より厚く保たれた。
血管	Erucamideは網膜の深層血管叢の消失を抑えた。
電気生理機能	一部の暗順応B波が改善した一方、A波の回復は小さく有意ではなかった。
第2のモデル	Rho P23Hマウスでも内層の厚さ、血管密度、一部の網膜電図指標が改善した。

ErucamideはCD11b陽性の網膜骨髄系細胞に入り、成長・生存シグナルを増やしました。光親和性プロテオミクスで結合タンパク質TMEM19を同定し、細胞やマウス眼内でTMEM19を減らすと、多くのサイトカイン応答と網膜保護が失われました。

脂肪酸が網膜を直接作り直したのではなく、骨髄系細胞に損傷した神経血管単位を支えさせる候補シグナルが見つかりました。

6例の死後人提供網膜でerucamideを検出し、人の人工多能性幹細胞由来マクロファージ前駆細胞でも信号変化を観察しました。人への投与はなく、臨床用量、安全性、患者の視力改善を示す証拠はありません。

特殊なナノ粒子と眼内注射が必要でした。この経路は血管形成因子を増やすため、ある変性環境では有益でも、異常血管が病因となる疾患では危険になり得ます。試験したマウスで侵襲的な脈絡膜新生血管は見られませんでしたが、長期安全性の検証が必要です。

現時点で注目すべきなのはerucamide類似体やTMEM19標的法の開発であり、脂肪酸サプリの使用や治療変更ではありません。臨床応用には薬理、毒性、人での試験が必要です。