高剂量维D未改善癌症结局
SOLARIS III 期试验纳入 455 名转移性结直肠癌患者；在一线化疗和贝伐珠单抗基础上加用高剂量维生素 D3，未显著改善无进展生存期。
✓ 已核实
来源
JAMA phase 3 randomized clinical trial, cross-checked against PubMed and ClinicalTrials.gov NCT04094688
⚑ 随机试验
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SOLARIS 显示，在既往未治疗的转移性结直肠癌中，高剂量维生素 D3 加化疗和贝伐珠单抗未显著改善无进展生存期。
要点
- 双盲 III 期试验随机入组 455 人，登记号 NCT04094688。
- 中位无进展生存期为 11.8 对 10.3 个月，但预设单侧检验 P=0.25，不显著。
- 客观缓解率和总生存期也没有显著差异。
- 常见重度不良事件相近，但不构成自行大剂量使用的依据。
结论. 不能期待这一高剂量加用方案改善癌症控制；缺乏与补充问题仍应由临床团队处理。
结果主要终点为阴性
SOLARIS III 期试验随机纳入 455 名既往未治疗的转移性结直肠癌患者。在一线化疗加贝伐珠单抗基础上，高剂量维生素 D3 相较标准剂量，未显著改善无进展生存期。
455 人随机入组
11.8 vs 10.3 个月中位无进展生存期
P=0.25预设单侧 log-rank 检验
高剂量组中位数在数字上更长，但单凭这一点不能认定获益。预先设定的统计检验没有拒绝无差异假设。
设计两组分别接受什么
| 人群 | 既往未治疗的转移性结直肠癌；中位年龄 59 岁；女性占 40%。 |
|---|---|
| 抗癌治疗 | 两组每两周接受 mFOLFOX6 或 FOLFIRI 加贝伐珠单抗。 |
| 高剂量组 | 维生素 D3 前 14 天每天 8000 IU，之后每天 4000 IU。 |
| 比较组 | 维生素 D3 每天 400 IU。 |
| 主要终点 | 用非分层 log-rank 检验评估无进展生存期。 |
登记号为 NCT04094688，采用双盲、随机 III 期设计；Alliance for Clinical Trials in Oncology 牵头，美国国家癌症研究所合作。
次要终点缓解与总生存也无明确获益
| 客观缓解率 | 高剂量 51%，标准剂量 44%；P=0.12。 |
|---|---|
| 总生存期 | 中位 25.6 对 27.0 个月；P=0.66。 |
| 随访 | 报告分析时中位 20 个月。 |
这些比较均无统计学显著差异。因此，试验没有确立高剂量加用可提高缓解率、推迟进展或延长生存。
安全重度毒性没有明显差异
常见三级及以上事件相近：中性粒细胞减少为 32% 对 30%，高血压为 20% 对 23%。作者未发现常见重度事件或维生素 D 相关毒性存在临床上有意义的差异。
边界试验没有回答什么
- 比较的是高剂量与标准剂量，不是维生素 D 与完全不补充。
- 研究针对特定转移性疾病一线方案，未测试其他分期和治疗组合。
- 结果不否定对已确诊维生素 D 缺乏的常规临床处理。
- 结果不支持用补充剂替代化疗、贝伐珠单抗或其他有效治疗。
结论如何使用证据
SOLARIS 不支持以延长无进展生存期为目的，在这一场景加用高剂量维生素 D3。补充剂使用与缺乏治疗应交由肿瘤团队个体化讨论。
早期 II 期的积极信号接受了 III 期检验，但主要终点未能复现。